Az ünnepélyes megnyitó rendezői Pécs sokszínségűségének bemutatását, hazánk kétezer éves kulturális örökségének megjelenítését tűzték ki célul. A nagyszabású nyitóelőadás Pécs kultúrtörténeti korszakait jeleníti meg a városhoz kötődő művészek és hírességek, valamint több száz itt élő diák közreműködésével a XXI. század audiovizuális nyelvén.
A megnyitón a Zsolnay kúttól a Széchenyi téren felállított színpadhoz érkezik a farsangot megidéző menet. Korhű jelmezbe öltözött iskolások, színészek és bábosok a város korszakait, azok jelentős kulturális eseményeit jelenítik meg, élükön három-négy méteres bábokkal. A nagyszabású produkcióban Pécs kultúrtörténeti korszakai elevenednek meg elsősorban pécsi művészek - Bab Társulat, Bóbita Bábszínház, Fontifive csoport, Tanac, Pécsi Balett, Pécsi Vasutas Koncertfúvós Zenekar, Szélkiáltó Együttes - és diákok előadásában. A záró képben pedig fellépnek a mecsekalji városban élő, innen elszármazott, vagy valamikor itt alkotó művészek, többek között Balikó Tamás, Demjén Ferenc, Lang Györgyi, Kandech Evelyne, s meglepetésvendégek.
A megnyitó előtt három napon át – csütörtöktől szombatig - 450 diák dramatikus utcaszínházi játékát élvezhetik a város lakói. A Dóm Téren, a Püspöki palotánál a római birodalomban megszülető város Sopianae, az ó-kereszténység időszaka, valamint az ezer éves pécsi püspökség alapításának története elevenedik meg. A Pécsi Tudományegyetem Bölcsészettudományi Kara előtt a városban 1367-ben egyetemet alapított Nagy Lajos király kora és török kor történései lesznek láthatók, míg a Sétatéren a baranyai megyeszékhely utóbbi négy évszázada kerül színre.
A Pécs2010 Európa Kulturális Fővárosa év ünnepélyes megnyitójára a város közösen a MÁV Nosztalgia Kft.-vel az idén tíz éves fennállását ünneplő Magyar Vasúttörténeti Park első programjaként nosztalgiavonatot indít Pécsre. Az EKF tiszteletére Sopiane névre keresztelt szerelvényt 2010 forintos retúrjeggyel vehetik igénybe az utasok. A megnyitó másnapján pedig már elindul a több száz programot tartalmazó eseményfolyam. Elsőként fiatalok közreműködésével művészeti alkotásokkal kelnek életre a falak.